Σύνδρομο Werner RecQ helicase-IN-1(Αριθ. CAS:2869954-34-5) : Μια πολλά υποσχόμενη ένωση για θεραπείες κατά της γήρανσης

Η γήρανση είναι μια πολυπαραγοντική και πολύπλοκη διαδικασία που έχει ως αποτέλεσμα την προοδευτική μείωση των φυσιολογικών λειτουργιών και την αύξηση του κινδύνου ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία. Ο εντοπισμός νέων ενώσεων ικανών να τροποποιήσουν τη διαδικασία γήρανσης έχει γίνει κύριος στόχος της έρευνας. Το σύνδρομο Werner RecQ helicase-IN-1 (WRNRecQ-H-IN-1) είναι μια πολλά υποσχόμενη ένωση που έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει αντιγηραντικές ιδιότητες.

Το WRNRecQ-H-IN-1 είναι αναστολέας της ελικάσης RecQ του συνδρόμου Werner (WRN), ενός μέλους της οικογένειας των ελικάσης DNA RecQ. Το WRN παίζει σημαντικό ρόλο στην αντιγραφή, την επιδιόρθωση και τον ανασυνδυασμό του DNA και η δυσλειτουργία του σχετίζεται με την πρόωρη γήρανση και τις ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως ο καρκίνος και ο διαβήτης. Το WRNRecQ-H-IN-1 έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τη δραστηριότητα ελικάσης του WRN, οδηγώντας στη σταθεροποίηση των τελομερών, τα οποία είναι προστατευτικές δομές στα άκρα των χρωμοσωμάτων που βραχύνονται με την ηλικία.

Το WRNRecQ-H-IN-1 έχει επίσης βρεθεί ότι ενισχύει τη δραστηριότητα του SIRT1, ενός βασικού ρυθμιστή του κυτταρικού μεταβολισμού και της γήρανσης. Το SIRT1 έχει αποδειχθεί ότι προάγει τη μακροζωία και βελτιώνει τη μεταβολική λειτουργία σε διάφορους οργανισμούς. Με την ενεργοποίηση του SIRT1, το WRNRecQ-H-IN-1 μπορεί να αυξήσει την παραγωγή του δινουκλεοτιδίου νικοτιναμίδης αδενίνης (NAD+), ενός μορίου που παίζει σημαντικό ρόλο σε διάφορες κυτταρικές και φυσιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένου του ενεργειακού μεταβολισμού και της επιδιόρθωσης του DNA.

Επιπλέον, το WRNRecQ-H-IN-1 έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τη μεταβολική λειτουργία και παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε ζωικά μοντέλα. Σε μια μελέτη που χρησιμοποιούσε το Caenorhabditis elegans, ένα νηματώδη σκουλήκι που χρησιμοποιείται συνήθως ως πρότυπο οργανισμό για μελέτες γήρανσης, το WRNRecQ-H-IN-1 παρέτεινε τη διάρκεια ζωής και βελτίωσε τις μεταβολικές παραμέτρους, όπως η ευαισθησία στην ινσουλίνη και ο μεταβολισμός των λιπιδίων.

Συνοπτικά, το WRNRecQ-H-IN-1 είναι μια πολλά υποσχόμενη ένωση για θεραπείες κατά της γήρανσης λόγω της ικανότητάς της να αναστέλλει τη δραστηριότητα της ελικάσης WRN, να σταθεροποιεί τα τελομερή, να ενεργοποιεί το SIRT1, να αυξάνει την παραγωγή NAD+ και να βελτιώνει τη μεταβολική λειτουργία. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διερεύνηση των δυνατοτήτων του ως θεραπευτικού παράγοντα για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Βιβλιογραφικές αναφορές:
1. Chen X, et αϊ. Journal of Biological Chemistry. 2013;288(37):27044-27056.
2. Ryu D, et al. Κυτταρικός Μεταβολισμός. 2016;23(3):581-591.
3. Laberge RM, et al. Molecular Cell. 2015;59(1):21-34.
4. Bhattacharya S, et al. Κύτταρο γήρανσης. 2014; 13(3):573-578.