Το ZLY28 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της MTH1
Αφήστε ένα μήνυμα
Ως στόχος για τη θεραπεία του καρκίνου, η MTH1 έχει προσελκύσει τεράστια προσοχή λόγω του κρίσιμου ρόλου της στη διατήρηση της σταθερότητας του γονιδιώματος των καρκινικών κυττάρων. Το MTH1, επίσης γνωστό ως NUDT1, είναι μια υδρολάση που καταλύει τη διάσπαση νουκλεοτιδίων οξειδωμένης πουρίνης, εμποδίζοντας έτσι τη συσσώρευση και την επακόλουθη ενσωμάτωσή τους στο DNA κατά τη διάρκεια της αντιγραφής. Τα καρκινικά κύτταρα βασίζονται στην MTH1 για να επιβιώσουν, επειδή ο υψηλός ρυθμός πολλαπλασιασμού τους δημιουργεί υψηλή ποσότητα δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), που μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο DNA. Μπλοκάροντας τη δραστηριότητα της MTH1, τα καρκινικά κύτταρα γίνονται ευάλωτα στο οξειδωτικό στρες και τελικά πεθαίνουν.
Ο ZLY28 είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας της MTH1 που ανακαλύφθηκε από μια ομάδα Κινέζων επιστημόνων το 2018. Το ZLY28 συνδέεται με την ενεργό θέση της MTH1 και την εμποδίζει να υδρολυθεί νουκλεοτίδια οξειδωμένης πουρίνης. Σε πειράματα in vitro και in vivo, το ZLY28 έχει επιδείξει σημαντική αντινεοπλασματική δράση έναντι μιας ποικιλίας καρκινικών κυτταρικών γραμμών χωρίς να προκαλεί σημαντική τοξικότητα στα φυσιολογικά κύτταρα. Επιπλέον, το ZLY28 έχει δείξει συνέργεια με αρκετούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, όπως η σισπλατίνη, η 5-φθοροουρακίλη και η δοξορουβικίνη.
Από την ανακάλυψή του, το ZLY28 έχει αποτελέσει αντικείμενο έντονης έρευνας και αρκετές προκλινικές μελέτες έχουν επικυρώσει τις δυνατότητές του ως θεραπευτικού παράγοντα για τον καρκίνο. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι το ZLY28 θα μπορούσε να ευαισθητοποιήσει τα μη μικροκυτταρικά καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα σε ακτινοθεραπεία, οδηγώντας σε βελτιωμένο έλεγχο του όγκου και παρατεταμένη επιβίωση σε μοντέλα ποντικών. Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι το ZLY28 θα μπορούσε να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας ενισχύοντας τη δραστηριότητα των Τ κυττάρων έναντι των καρκινικών κυττάρων. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το ZLY28 θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλες μεθόδους θεραπείας για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων του καρκίνου.
Συμπερασματικά, το ZLY28 είναι ένας πολλά υποσχόμενος αναστολέας της MTH1 που έχει δείξει σημαντική αντινεοπλασματική δράση και δυνατότητα για συνεργιστικά αποτελέσματα σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του στον άνθρωπο και να διερευνηθεί η βέλτιστη χρήση του για διαφορετικούς τύπους και στάδια καρκίνου.
Βιβλιογραφικές αναφορές:
1. Liu et al. (2018). Επιλεκτική αναστολή της ανθρώπινης NUDT1 nudix υδρολάσης από μικρομοριακούς αναστολείς. Journal of Medicinal Chemistry, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). Το ZLY28 συνεργάζεται με τη σισπλατίνη για την πρόκληση απόπτωσης και την καταστολή του πολλαπλασιασμού των ανθρώπινων μη μικροκυτταρικών καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα. Cancer Management and Research, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). Το ZLY28 ενισχύει την αντικαρκινική ανοσία που προκαλείται από Τ-κύτταρα ρυθμίζοντας το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από MTH1-. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
